文字|氨基观察
继zanubrutinib和Cedagene之后，谁将成为下一个价值10亿美元的国产分子？答案逐渐浮出水面。
11月12日，和宇药业公布了CSF-1R小分子抑制剂匹米克替尼关键3期临床试验的顶线数据。
临床数据显示，匹克替尼具有高效的优势，其 ORR 比已获批药物 Pexidartinib 高近 20 个百分点。而且，与Pexidartinib等药物相比，Pimicotinib的安全性有了很大的提高，没有观察到肝毒性等问题。性和依从性预计将显着改善。
高效低毒的特点也证实了匹克替尼已成为TGCT（腱鞘巨细胞瘤）领域的BIC药物。
TGCT适应症潜力不小，匹克替尼广泛的潜在应用预示着其在迈向“10亿美元”的同时有望继续挑战新高度。
/01/《真锤》BIC
市场对Pimicotinib期待已久，但在3期临床数据发布之前，其能否成为BIC仍存在不确定性。现在，随着 MANEUVER 顶级临床数据的发布，一切都已尘埃落定。
具体来说，MANEUVER研究达到了主要终点，第25周的客观缓解率（ORR）为54.0%，远超安慰剂组（3.2%），具有显着的统计学意义（p
更大的一点是，与已批准的药物和潜在竞争对手相比，匹克替尼取得了疗效的显着提升。
目前国内尚未批准TGCT疗法。海外CSF-1R抑制剂方面，仅有第一三共的Pexidartinib已上市，小野制药的Vimseltinib正在上市中。
其中，pexidartinib的ORR为38%，vimseltinib的ORR为40%，pimicotinib实现了至少14个百分点的改善。虽然不是头对头数据，但考虑到三药临床重点入组患者的基线比较接近，结果还是有参考价值的。
而且，在次要终点包括疼痛改善、活动改善等次要终点方面，Pexidartinib组取得了显着的改善，这意味着Pexidartinib确实可以显着改善患者的生活质量。
在提高疗效的同时，匹克替尼也显着提高了安全性。
Pexidartinib的安全性问题更加明显。一方面，它是胆汁淤积性肝毒性，导致FDA对其贴黑框警告，商业化受到限制。另一方面，3期临床试验也反映出停药率高的问题。达到13%。
Vimseltinib经过相应修改，没有胆汁淤积性肝毒性。然而，约10%的患者会出现血肌酸磷酸激酶严重（3级及以上）升高，这会导致包括严重疲劳在内的一系列问题。因此，停药率仍达到6%。
相比之下，匹克替尼没有观察到胆汁淤积性肝毒性，导致治疗停止的不良事件发生率仅为 1.6%。对于更严格的指标，剂量减少的患者数量极为有限（7.9%）。因此，匹克替尼的整体安全性优势非常明显，更容易被医生和患者认可。
此外，匹米克替尼没有毛发变色、水肿等副作用，有望进一步提高治疗依从性。 TGCT患者中女性患者比例并不低。从以往的经验来看，外观的变化可能会导致他们停止用药，最终影响长期疗效。
突出的综合优势使得匹米克替尼在效益持续性方面更具优势。在公布MANEUVER数据的同时，禾宇药业还公布了1b期研究的最新长期随访结果。数据显示，疗效会随着Pimicotinib给药时间的增加而增加：根据独立审查委员会的RECIST v1.1评估，最佳ORR为85.0%。
随着效益的持续，最终数据仍需跟进。然而，目前的证据表明，就长期疗效而言，匹米克替尼获胜的机会更大。
各种数据显示，匹克替尼有颠覆全球TGCT治疗格局的潜力，也意味着匹克替尼有能力成为10亿美元的药物。
/ 02/ 迈向10亿美元
TGCT 适应症的全球潜力不容忽视。
首先，全球TGCT患者存量并不小。虽然TGCT从发病率来看是一种罕见疾病，但作为一种非致命性肿瘤，对患者存在累积效应，因此现有患者数量较多。数据显示，目前中国患者数量约为30万，美国患者数量接近10万。
以现有患者计算，目前我国每年新增患者约6万人，美国约1.5万人新增患者。流行病学数据显示，TGCT的发病率呈上升趋势，未来潜在患者人群将持续增加。
其次，TGCT患者的治疗需求明确。虽然不会危及生命，但TGCT患者的生活质量极差。根据分类，TGCT患者可分为L-TGCT和D-TGCT。数据显示，约58%的L-TGCT患者无法进行体力活动，而高达64%的D-TGCT患者无法进行体力活动。而因疼痛等问题所带来的烦恼更是数不胜数。因此，TGCT患者需要有效的治疗。
不幸的是，手术作为唯一的标准治疗方法，无法治愈这种疾病。复发是TGCT患者的一个问题，尤其是D-TGCT。原发疾病的5年无复发生存率估计约为64%，复发性疾病的5年无复发生存率约为25%。反复手术，一方面会引起并发症，另一方面会逐渐失去手术机会。因此，患者对非手术治疗的需求非常明确。
综合来看，痛点明确，全球TGCT药物治疗领域是一个不小的市场。 Vimseltinib的原制药公司Deciphera此前预计，仅美国市场就将达到8.5亿美元。中国等国家的患者数量是美国的数倍。即使考虑到承受能力等因素，全球市场规模也可能超过15亿美元。为此，Deciphera被小野制药以24亿美元收购，市场预计vimseltinib将贡献超过10亿美元的估值。
从潜在市场规模来看，匹克替尼作为BIC药物，应该具有较高的市场潜力。毕竟，过去的经验表明，BIC药物通常占据绝对主导的市场份额。因此，匹克替尼的峰值销售额可能超过10亿美元。
可以预期，未来匹米克替尼将不断扩大TGCT适应症的覆盖范围，从一线治疗乃至可手术腱鞘巨细胞瘤的辅助和新辅助治疗，逐步满足商业预期。
/ 03/ 继续挑战新高度
虽然还有待时间验证，但 Pimicotinib 的潜力不会仅限于 TGCT 适应症市场。
由于机制的特异性，CSF-1R抑制剂可以在多种巨噬细胞相关疾病中发挥作用。匹克替尼似乎能够打开更多潜力巨大、竞争激烈的市场。
目前，Pimicotinib治疗cGVHD的临床II期研究正在加速推进。这是一片潜在市场规模超过35亿美元的蓝海。
GVHD是指移植的免疫细胞（移植物）攻击受体机体（宿主）而引起的一系列疾病。这在血癌治疗中尤其常见，因为骨髓和干细胞移植是血癌标准治疗的一部分。因此，GVHD的治疗刻不容缓。
尽管cGVHD的标准治疗（高剂量类固醇，如泼尼松）对大约一半的患者有效，但它会引起许多毒副作用，限制了其长期使用。因此，cGVHD对新疗法的需求极为迫切，并且具有非常明确的潜在市场。赛诺菲小分子抑制剂Rezurock自2021年获批以来销售额快速增长，2023年全球销售额突破3亿欧元。
这也是匹克替尼的潜在吸引力。一方面，CSF-1R靶点在GVHD领域的成药性得到了充分验证。 8月，CSF-1R单克隆抗体axatilimab-csfr被批准用于治疗cGVHD，因此匹克替尼的进展有望加速。
另一方面，匹米克替尼则展现出了强大的战斗力。在今年的ASH年会上，和宇药业已率先公布了要报告的数据，显示对于过去接受过4线治疗的患者，ORR仍然达到了57.7%，安全性相对可控。
过去接受过4线治疗意味着入组患者本身就是末线患者，很难受益。而且一线药物经过几轮后，会出现一些副作用，安全性比较难控制。然而，Pimicotinib 所表现出的近 60% 的 ORR 非常出色。相比之下，在更容易取得良好效果的二线治疗中，JAK抑制剂的有效率仅为50%左右，伊布替尼的有效率也仅为67%左右。 。因此，匹克替尼的未来潜力非常值得期待。
同时，Pimicotinib治疗1L胰腺癌的2期临床试验也已启动。在ALS的临床试验计划中，预计将在更多远未满足临床需求的适应症上继续取得突破。
换句话说，任何临床成功都会增加对匹米克替尼的期望。乐观的是，CSF-1R抑制剂的销售额峰值可能达到数十亿美元。
/ 04/ 总结
虽然匹米克替尼的后续潜力能否充分释放，还需要和宇药业继续探索。但无论如何，其对TGCT适应症的基本预期是非常明确的。
作为一项全球临床试验，MANEUVER在多个地区均衡招募了亚洲和西方腱鞘巨细胞瘤患者。该结果支持匹克替尼进入国际舞台。因此，我们有理由对它的未来充满期待。
目前整个市场对于国内药企的情绪依然以谨慎为主，这一点或许还没有完全实现。但资本市场短期是投票机，长期是称重机。我们也可以看到，今年以来香港医药市场已经逐步纠正偏差。
未来，相信和宇药业等企业将随着临床进展和市场情绪回暖，实现价值回报。
