纽约大学朗格尼移植研究所所长罗伯特·蒙哥马利在接受采访时表示：“这让我们更好地了解临床试验中的预期结果，这些临床试验可以包括总体健康状况较高的患者。好病人。”
当地时间2024年12月17日，纽约大学朗格尼健康中心的医疗团队宣布，基因编辑猪肾第三次被移植到活人体内。新闻稿称，这是异种移植的最新突破，被认为是解决器官供应危机的办法。
根据Langone健康中心披露的信息，接受基因编辑猪肾移植的人是一位名叫Towana Looney的53岁女性。 1999年，她向母亲捐赠了一个肾脏。后来，她因怀孕期间并发症引起的损害性高血压而出现肾衰竭。从 2016 年 12 月开始，她需要进行透析治疗，以清除血液中多余的液体和废物。 2017年，她被列入肾移植的肾脏等待名单。然而，她的血液中有害抗体水平异常高，可能会引发移植排斥，因此几乎不可能找到合适的匹配肾脏。等待了近八年后，她失去了可以支持透析的血管。
鉴于上述情况，鲁尼于 2024 年 11 月获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的“同情使用”（一项允许在患者患有危及生命的疾病时在临床试验之外使用研究性医疗产品的计划）许可。 3月25日，朗格健康中心的外科医生进行了长达7个小时的手术，将经过基因编辑的猪肾植入她的体内。
据了解，这款猪肾是由美国生物技术公司United Therapeutics旗下Revivicor公司研发的。经过10次基因编辑修改，消除了3种免疫原性抗原和一种猪生长激素受体，同时引入了6种人类转基因。猪肾与人肾更相似，可以降低免疫排斥的风险。
经过朗格移植研究所团队 11 天的术后观察，鲁尼于 12 月 6 日出院，停止透析，住在纽约市的一套公寓里。她配备了一个可穿戴追踪器，可以将心率、血压和其他健康数据传输回她的医疗团队。她还需要每天去医院进行亲自评估，预计将在三个月内返回阿拉巴马州的家中。
“我高兴极了。我很幸运能收到这份礼物——生命的第二次机会。我精力充沛，八年来没有这么有胃口了。我能感觉到血液在流淌我可以把手放在这个肾脏上，感觉到它在嗡嗡作响，它是如此强大，”鲁尼在 12 月 17 日的新闻发布会上说道。
这是异种移植史上第三例使用基因编辑猪的肾脏进行肾移植。 2024 年 4 月，纽约大学朗格健康中心的同一团队治疗了丽莎·皮萨诺 (Lisa Pisano)，她是一名 54 岁的新泽西州妇女，患有严重心力衰竭、终末期肾病和多发性多发性硬化症。一种需要常规透析的慢性疾病。经过研究，治疗团队提出了联合机械心脏泵和基因编辑猪肾移植手术，并获得了患者的同意和FDA的批准。尽管患者术后未出现器官排斥迹象，肾功能良好，但5月31日，治疗团队表示，移植的猪肾因患者体内血流不足而失败，已被摘除。皮萨诺后来被转移到临终关怀中心，并于七月去世。移植到Pisano的猪肾也是Revivicor制作的。科学家们“破坏”了肾脏的α-gal基因，这可能导致异种器官的立即或超急性排斥。
世界首例活猪肾移植手术由美国麻省总医院医疗团队完成。 2024年3月，麻省总医院成功将基因编辑的猪肾移植到一名患有肾衰竭的62岁男性体内。用于移植的猪肾由美国生物技术公司eGenesis生产，经过69次基因改造，去除了与器官潜在排斥反应相关的三个基因，并添加了某些人类基因以提高相容性。该公司还在供体猪中灭活猪内源性逆转录病毒，以消除人类感染的风险。
接受器官移植的病人名叫理查德·斯莱曼。手术两周后，他的健康状况良好，可以出院回家了。但两个月后，他死于“意外的心脏事件”，医生称这与移植无关。
鲁尼的独特之处在于她没有死亡，尽管她的高抗体水平使得找到合适的人类肾脏捐赠者几乎是不可能的。这个案例将为我们提供许多关于排斥风险、器官寿命以及猪肾是否可以做人类肾脏不能做的事情的教训。朗格移植研究所所长罗伯特·蒙哥马利在接受生物医药行业媒体STAT采访时表示：“这让我们更好地了解临床试验中的预期结果，可以纳入整体健康状况，为患者带来更好的结果。”
接下来的几周对鲁尼来说至关重要。虽然术前测试显示她有中等水平的“异种抗体”——识别猪器官并对其做出反应的免疫分子——上周的活检显示她的补体系统被激活，增强（或补充）了抗体作用的蛋白质网络，在异种移植的情况下，可能会引发破坏性炎症和凝血。为了减轻这种情况并防止潜在的排斥反应，鲁尼现在正在接受额外的补体抑制剂。
她的医疗团队表示，如果观察到排斥迹象，还有许多其他药物可以逆转排斥反应。长期目标是让鲁尼在适应新器官时远离最强大的免疫抑制药物，但她不可避免地会服用一些药物。
证明异种移植的有效性需要多年的临床试验。据 STAT 报道，2024 年 9 月，eGenesis 筹集了 1.91 亿美元的新资金，用于推进 CRISPR 猪肾的人体试验。首席执行官 Mike Curtis 预计 eGenesis 将在 2025 年下半年正式向 FDA 申请人体临床试验批准。United Therapeutics 的一位发言人告诉 STAT，该公司预计“很快”提交自己的 IND 申请，开始其 10 个药物的临床试验。基因编辑的肾脏。
目前，美国有超过 100,000 人处于移植等待名单上，其中大多数人需要肾脏。每年都有成千上万的人在等待中死去。 《中国器官移植发展报告（2020）》显示，2020年我国等待肾移植的人数为78324人，但当年仅进行了11037例肾移植。
