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多能干细胞与动物克隆技术虽潜力大但受基因组印记不稳定性限制,周琪等的研究或带来转机

作者:软荐小编      2025-01-29 15:01:52     131

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国内干细胞技术和动物克隆技术为再生医学的突破奠定了基础,促进了转基因动物模型,哺乳动物胚胎模型和干细胞衍生物器官的发展。它还促进了临床应用的进步,例如细胞疗法和外星移植本质,但是,它们的潜力受到基因组标记的不稳定性的限制,基因组标记可能导致克隆胚胎死亡,阻碍了胚胎干细胞(ESC)和ESC的生存后代(ESC)和减少诱导多能干细胞(IPSC)的多性。因此,解决这种不稳定性可以显着提高这些技术的有效性和应用范围。

几年前,通过学生(IGF2-H19,dlk1-dio3和rasgrf1)的差异,通过靶向聚合物(ESC),从卵巢母亲的来源靶向,Zhou Qi,Li Jinsong,Hu Baoyang,Li Wei等。细胞(ESC)甲基化区域(GDMR)在小鼠的生殖(孤儿繁殖)方面取得了重大进展。该方法纠正了烙印缺陷,可以稳定房地产生存的后代,并实现精确的单层基因编辑。这也为哺乳动物的广泛染色体转化奠定了基础,并极大地促进了动物基因工程的发展。

我们经常观察到低等脊椎动物中自发孤独的女性生殖的现象。但是,我们尚未发现脊椎动物中自发的双重雌性生殖(孤独生殖)现象,更不用说哺乳动物了。

实际上,如果没有引入遗传修饰,人为建造的双重教徒和两个母哺乳动物的胚胎无法生存。此外,两个父亲胚胎的发展的失败甚至比双重女性奖励胚胎早。这表明异常烙印可能会严重阻碍双重父亲的胚胎的发展。因此,建立两种外生生殖方法可以显着改善干细胞衍生物的胚胎的发展,从而满足对再生医学中对更复杂和自定义的基因转化的日益增长的需求。

2025年1月28日,Li Wei,Zhou Qi,Li Zhiyu和Luo Guanzheng,中国科学院动物学院研究所,发表在细胞干细胞的细胞干细胞中,这些细胞干细胞的题为:成人双层夫人通过直接offfspring,直接通过直接offfspring哺乳动物研究论文中印迹基因的修饰。

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在先前的研究中,研究小组在双侧胚胎中修改了双重胚胎中的所有七个分数。但是,这些胚胎仍然表现出严重的异常,仍然无法生存。

这一发现引发了一个关键问题:烙印基因是哺乳动物双重之父繁殖的唯一障碍吗?

在这项最新研究中,研究团队探索了各种烙印校正策略,包括迁移的突变,基因缺乏和区域编辑区域编辑。

研究团队利用具有严重的邮票缺陷且通常无法生存的两种老鼠胚胎,在20个关键印刷品上引入了编码突变,遗传缺乏和调节区域编辑。父亲胚胎中最糟糕的发展缺陷。最终,这种方法成功地培养了可以完全培养完整成年的双毛小鼠(Guxiong小鼠)。

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这项研究的结果还证实,烙印异常是哺乳动物单体繁殖的主要障碍,并显示了迄今为止哺乳动物基因组的全面和准确修饰所达到的新高度。此外,这种方法可以显着改善胚胎干细胞和克隆动物的发展,并为开发可再生医学开辟了新的希望。

值得一提的是,与研究团队之前建立的孤独雌性小鼠相比,这些孤独的小鼠与它们有显着差异。孤独的老鼠的体重更大,表现出更强的探索欲望,但是预期寿命是更多的预期寿命。短(孤独的小鼠的寿命比普通小鼠的寿命更长,而孤独的小鼠的寿命比正常小鼠短)。

此外,这些guxiong小鼠的存活率仍然很低,只有11.8%的生存胚胎能够出生。由于发展缺陷,并非所有出生的年轻大鼠都可以活到成年人。他们中的大多数生活在成年人身上。小鼠的寿命短(约占正常小鼠的寿命的60%),并且是不育的。

中国科学院动物研究所的Sun Yat -Sen University的Li Wei,Zhou Qi,Li Zhiyu和Luo Guanzheng和Luo Guanzheng是论文的共同沟通的作者。

论文链接:

(25)00005-0

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